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2023-03-05 07:32

诺如病毒的主要毒株使用“意外机制”进入并感染我们的细胞:研究

一项针对一种常见病毒的新研究,在了解这种病毒如何入侵我们的细胞以及如何对抗它方面取得了进展。这种病毒通常会导致“胃部流感”。

研究人员发现,人类诺如病毒最主要的毒株在感染的第一阶段使用一种“意想不到的机制”进入我们的细胞,特定的蛋白质触发细胞膜的不稳定,允许病毒进入。

德克萨斯州贝勒医学院玛丽·k·埃斯蒂斯实验室分子病毒学和微生物学高级科学家、该研究的第一作者B. Vijayalakshmi Ayyar在一份新闻稿中说:“我们将研究重点放在人类诺如病毒大流行毒株GII.4上,它是导致世界上大多数胃肠炎病例的罪魁祸首。”

胃肠炎是一种相对常见的疾病,由细菌或病毒感染引起腹泻和呕吐。在儿童中,病因通常是轮状病毒,但诺如病毒是导致大多数成人肠胃炎的原因。

虽然胃肠炎通常不需要住院治疗就会自行痊愈,但这可能意味着一到三天的轻度到重度症状,在某些情况下,可能持续长达两周。

由于没有针对诺如病毒的疫苗,也没有针对肠胃炎的特殊治疗方法,这是一个每年困扰数百万人的问题。在2019冠状病毒病(COVID-19)大流行期间,加拿大的流感病例数年保持沉默,目前正在上升。

在这项周二发表在同行评审期刊《自然通讯》(Nature Communications)上的新研究中,研究人员旨在深入研究诺如病毒是如何引发这些胃肠道影响的。

为了做到这一点,他们研究了人类肠道类肠蛋白,这本质上是在实验室环境下人类胃肠道细胞相互作用的再现。类肠蛋白是专门从肠道组织中提取的,含有复杂的上皮细胞,使研究人员无需离开实验室就能更准确地研究病毒在人体内是如何相互作用的。

根据这项研究,与单独研究细胞培养物或细胞系相比,它们还提供了更高的准确性,这是之前许多关于病毒进入的研究的基础。

当研究人员将这种病毒引入肠细胞时,他们观察到这种病毒能够破坏保护细胞外缘的膜。

Ayyar说:“我们发现,人类诺瓦克病毒GII.4与肠样细胞的结合会损伤细胞膜,从而触发损伤部位的膜修复机制,激活另一种被称为CLIC通路的细胞通路。”

从本质上讲,通过破坏细胞膜,病毒触发了一个新的细胞通路的激活,研究人员认为,在未来的治疗中,这可能在关闭病毒进入细胞方面发挥作用。

“据我们所知,这是一种以前未被描述的复杂进入人类类肠的过程,它结合了几种独立的途径,”埃斯蒂斯教授和贝勒学院卡伦基金会分子病毒学和微生物学捐赠主席,以及该研究的通讯作者在新闻稿中说。“与报道的其他病毒相比,这种进入途径可能涉及更多的分子。”

埃斯蒂斯说,以前的研究已经证明了其他病毒使用了这项新研究中看到的一些技术,但从来没有一次全部使用。

他们还发现在这个过程中病毒内部发生了意想不到的事情。Ayyar解释说,这种诺瓦克病毒的结构有两个主要方面:外壳和突出的结构域。研究人员发现,突出的结构域有助于穿透人体细胞进行感染,但它并不是在这一阶段激活的唯一部分病毒。

壳结构域也发挥了作用,表明感染另一个细胞的行为也意味着病毒的重组。

Ayyar说:“这表明病毒与细胞的相互作用会导致病毒结构的变化,从而促进细胞的进入。”

研究人员希望进一步深入研究这种最主要的诺如病毒株的过程,并调查它与人类细胞相互作用的复杂性是否可能是它比其他病毒株更占优势的原因。

Estes说:“我们现在有兴趣弄清楚这些分子在这个新颖、有趣的过程中所起的作用,以及它是否与GII.4的大流行性质有关。”